Tinlarebant
第三阶段
从属关系
希望到失明
针对地理萎缩 & 黄斑变性疾病
如果获得批准，Tinlarebant或LBS-008将提供一种新的治疗选择. 《开元棋牌》是一部小说, 每日一次的口服治疗，旨在减少引起Stargardt病(开元棋牌官网最新)和导致地理萎缩(GA)的毒素在眼睛中的积累。, 或晚期干性AMD. 这些毒素是视觉循环的副产品, 它依赖于维生素A(视黄醇)对眼睛的供应. Tinlarebant通过降低和维持血清视黄醇结合蛋白4 (RBP4)水平起作用。, 视黄醇从肝脏转运到眼睛的唯一载体蛋白. 通过调节进入眼睛的视黄醇的量, Tinlarebant减少了这些毒素的形成. 在开元棋牌中, Tinlarebant已经证明了其靶向特异性和效力，我们相信这对治疗开元棋牌官网最新患者和GA患者具有临床意义.
Tinlarebant是一种强效药, 口服小分子RBP4拮抗剂，专门设计用于减少视黄醇向眼睛的输送，作为减少细胞毒性类双维甲酸积累的治疗方法, 保持视网膜组织的完整性, 并最终减缓或防止视力丧失. 视黄醇转运到RPE需要RBP4, RPE表达一个特定的RBP4受体(STRA6)来调节维生素a的摄取. 其他肝外组织不需要传递与RBP4结合的视黄醇，也不表达RBP4受体. 这些组织能够吸收与非特异性载体如脂蛋白结合的维生素A, 甘油三酸酯, 和白蛋白.
Tinlarebant是由美国国立卫生研究院(NIH)蓝图神经治疗网络选择的, (BPN)在2011年被认为是治疗干性AMD的有希望的候选药物. BPN于2004年启动，旨在促进小分子神经治疗的发展, 汇集了独特的赠款资金, 行业标准的科学专业知识, 并在里程碑驱动的合作协议项目下合同资源.
另外, 在美国医学研究中心发表的一篇系统综述中，Tinlarebant的作用机制已被认可并推荐为开元棋牌官网最新和干性AMD临床开发的优先事项.K. 美国国立卫生研究院，简称NIHR，于2018年发布. 美国国立卫生研究院筛选了7个,2018年发表948篇关于干性AMD和开元棋牌官网最新治疗的系统综述. 它的主要发现包括，研究重点应该放在这两种疾病的早期阶段(在视力受损之前)，而且这两种疾病最有希望的治疗方法似乎是预防脂褐素和类双维甲酸的积累. 因此, NIHR推荐了RBP4抑制的机制, Tinlarebant使用的是什么, 作为干性AMD和开元棋牌官网最新的有前途的处理方法.
我们已经完成了一项为期两年的Tinlarebant在青少年开元棋牌官网最新开元棋牌中的二期研究, 目前正在进行青少年开元棋牌官网最新患者的3期研究(DRAGON)和2/3期研究(DRAGON II)，以及GA患者的3期研究(PHOENIX). DRAGON研究是一个多中心研究, 随机, 双蒙面, 本研究旨在评价Tinlarebant治疗青少年开元棋牌官网最新患者的安全性和有效性. DRAGON II试验是一项1b期开放标签研究的组合，旨在评估Tinlarebant在日本青少年开元棋牌官网最新开元棋牌中的药代动力学和药效学, 多中心, 双盲, 安慰剂对照, 旨在评估疗效的随机研究, Tinlarebant在青少年开元棋牌官网最新开元棋牌中的安全性和耐受性. PHOENIX研究是一个多中心研究, 随机, 双-戴面具, 以安慰剂对照研究来评估Tinlarebant在GA开元棋牌中的安全性和有效性. Tinlarebant已在美国获得孤儿药开元棋牌, 欧洲, 和日本, 并已获得美国罕见儿科疾病(RPD)开元棋牌和快速通道开元棋牌，以及日本Sakigake(先锋药物)开元棋牌.
疾病概要
地理萎缩
干性老年性黄斑变性(干性AMD) 老年人视力丧失的主要原因是什么. 地理萎缩，或GA，是干性AMD的高级阶段. 目前, FDA还没有批准针对GA的口服治疗方法，FDA也没有批准针对除GA以外的其他阶段干性AMD的治疗方法. 据估计，美国有2000万AMD患者.S. 全球超过1.96亿患者，估计全球直接医疗成本为2550亿美元.
黄斑变性疾病
Stargardt病(开元棋牌官网最新) 是一种遗传的少年型黄斑变性和现在, 目前尚无批准的治疗方法. 这种疾病是由ABCA4基因突变引起的, 导致有毒的维生素A副产品——类双维甲酸加速形成和积累. 在人体组织中发现的最突出的类双维甲酸被称为A2E (n -视黄醛- n -视黄醛乙醇胺). A2E在眼组织中的积累导致进行性视网膜细胞死亡和永久性视力丧失. 在开元棋牌官网最新患者中发现了500多个ABCA4基因突变. 一些开元棋牌官网最新患者在20岁时出现严重的视力障碍. 开元棋牌官网最新的患病率估计为万分之一. 根据这一估计，大约有30,000名美国公民受到开元棋牌官网最新的影响. 这一估计包括成人和儿童.
作用机理
防止脂褐素的毒性积聚
开元棋牌官网最新和干性AMD都以脂褐素和细胞毒性类双维甲酸的早期异常积累为特征. 在人类脂褐素中发现的最丰富的自荧光类双维甲酸被称为A2E (n -视黄醛- n -视黄醛乙醇胺), 由两个视网膜分子和一个乙醇胺分子组成的自发形成的复合物. 在基于细胞的实验和动物模型中对A2E潜在毒性的研究表明，这种化合物具有高毒性，可以通过多种机制以浓度依赖的方式杀死RPE细胞. 因为A2E和相关的类双维甲酸来源于维生素A (i).e., 它们是正常视觉循环功能的副产品), 治疗方法的重点是降低眼睛中的维生素A(视黄醇)水平.
视觉周期
维生素A(又名, 视黄醇, (或全反式视黄醇)在视觉周期中开始于循环视黄醇向RPE的输送. RBP4-视黄醇- ttr三元配合物呈现给RBP4受体，RBP4受体位于RPE基底表面. RBP4-TTR载体的作用是溶解视黄醇，并产生一个大分子大小的复合物，在肾脏中抵抗消除. 进入RPE后, 视黄醇经过一系列酶促反应产生视觉发色团, 11-cis视网膜. 视觉发色团被送到视网膜，在那里它与视蛋白结合形成感光视觉色素, 视紫红质. 视紫红质的光活化释放全反式视网膜，由ABCA4蛋白运输出视网膜.
